PermaNet Dual, uma nova deltametrina
Scientific Reports volume 13, Artigo número: 12232 (2023) Citar este artigo
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As redes de piretróide-clorfenapir demonstraram um melhor impacto entomológico e epidemiológico em ensaios em toda a África. Isto está a impulsionar o aumento da procura desta nova classe de redes mosquiteiras em países onde a malária é endémica. PermaNet Dual é uma nova rede deltametrina-clorfenapir desenvolvida pela Vestergaard Sàrl para fornecer mais opções aos programas de controlo da malária. Realizamos um ensaio experimental para avaliar a eficácia do PermaNet Dual contra Anopheles gambiae sensu lato selvagem, resistente a piretróides e de vôo livre, em Covè, Benin. A PermaNet Dual induziu níveis superiores de mortalidade de mosquitos em comparação com uma rede apenas com piretróide e uma rede com piretróide-butóxido de piperonilo, ambas quando não lavadas (77% com PermaNet Dual vs. 23% com PermaNet 2.0 e 56% com PermaNet 3.0, p < 0,001) e após 20 lavagens padronizadas (75% com PermaNet Dual vs. 14% com PermaNet 2.0 e 30% com PermaNet 3.0, p < 0,001). Utilizando uma margem provisória de não inferioridade definida pela Organização Mundial de Saúde, a PermaNet Dual também não foi inferior a uma rede piretróide-clorfenapir que demonstrou maior valor para a saúde pública (Interceptor G2), em termos de mortalidade de vetores (79% vs. 76%, OR = 0,878, IC 95% 0,719–1,073), mas não para proteção da alimentação sanguínea (35% vs. 26%, OR = 1,424, IC 95% 1,177–1,723). A PermaNet Dual apresenta uma opção adicional desta classe de redes altamente eficazes para melhorar o controlo da malária transmitida por mosquitos resistentes aos piretróides.
Os mosquiteiros tratados com insecticida (MTI) são a medida preventiva mais eficaz e amplamente adoptada contra a malária. Foi demonstrado consistentemente que reduzem a morbilidade e a mortalidade por paludismo em condições experimentais1 e programáticas2, e deram o maior contributo de qualquer intervenção para as recentes reduções da malária3. Contudo, a sua dependência de uma única classe de insecticidas – os piretróides – exerceu uma pressão selectiva favorecendo a propagação da resistência aos piretróides nos vectores da malária. Entre 2010 e 2020, 88% dos países onde a malária é endémica detectaram resistência aos piretróides em pelo menos uma espécie de vector4. Embora estudos demonstrem que os MTI permanecem protectores contra a infecção por malária, apesar da resistência5, um conjunto substancial de evidências documenta o aumento da sobrevivência e da alimentação sanguínea de mosquitos expostos aos MTI de piretróides6,7,8,9. Dada a sua importância na prevenção e controlo da malária, qualquer perda adicional na eficácia dos MTI poderia contribuir para o ressurgimento de casos e mortes.
Em resposta a esta ameaça, foram desenvolvidos MTI com dois ingredientes activos, combinando um piretróide com outro composto concebido para restaurar o controlo de vectores da malária resistentes aos piretróides. O primeiro novo tipo de ITN combina piretróides com butóxido de piperonila (PBO); um sinergista que aumenta a eficácia dos piretróides ao neutralizar enzimas desintoxicantes associadas à resistência aos piretróides10. Os MTI com piretróides PBO demonstraram uma eficácia entomológica e epidemiológica melhorada em comparação com os MTI apenas com piretróides em cabanas experimentais11,12,13,14,15 e em ensaios controlados aleatorizados por agrupamento (cRCTs)16,17. Desde então, receberam uma recomendação condicional da OMS para distribuição em áreas onde os vectores apresentam resistência aos piretróides, levando a um aumento significativo na sua distribuição em países endémicos nos últimos anos18. No entanto, os MTI piretróides-PBO não são isentos de limitações. Nomeadamente, existem preocupações quanto à sua durabilidade após utilização doméstica a longo prazo19. Os ensaios experimentais em cabanas na África Ocidental também sugerem que os MTI com piretróides-PBO podem oferecer benefícios mais limitados em áreas com elevada resistência aos piretróides mediada por mecanismos complexos e múltiplos20. São necessários mais tipos de MTI, idealmente contendo outros novos insecticidas aos quais os vectores são susceptíveis, para um controlo eficaz e sustentável dos vectores.
Mais recentemente, tornaram-se disponíveis MTI que combinam piretróides com clorfenapir, um insecticida pirrol que perturba a função mitocondrial. O clorfenapir representa um novo modo de ação para a saúde pública adequado ao controle de vetores que desenvolveram mecanismos complexos de resistência aos inseticidas atuais. Um MTI piretróide-clorfenapir desenvolvido pela BASF (Interceptor G2) foi pré-qualificado pela OMS21, depois de demonstrar um melhor controlo de vetores da malária resistentes a piretróides em ensaios experimentais em cabanas no Benim22, Burkina Faso23, Costa do Marfim24 e Tanzânia25,26. Estão também a surgir provas do impacto epidemiológico de ensaios em grande escala e de esquemas-piloto de distribuição em vários países. Mais notavelmente, os cRCTs no Benim27 e na Tanzânia28 mostraram que o Interceptor G2 reduziu a incidência de malária infantil em 46% e 44%, respetivamente, ao longo de 2 anos, em relação aos MTI padrão apenas com piretróides. Com base nestas conclusões, a OMS publicou recentemente uma forte recomendação para a implantação de MTI com piretróide-clorfenapir em vez de MTI apenas com piretróide para a prevenção da malária em áreas onde os vetores são resistentes aos piretróides29. Isto está a impulsionar um aumento global substancial na procura e nos volumes de encomendas de MTI de piretróide-clorfenapir para implantação em países endémicos30. O desenvolvimento de variedades mais inovadoras de redes eficazes de piretróide-clorfenapir de vários fabricantes com capacidade de produção robusta, ajudará a melhorar a saúde do mercado de MTI, aumentando a concorrência e conduzindo a um melhor acesso a produtos MTI mais acessíveis para um impacto ideal no controlo dos vetores31.